美国式蒜忌本剧改编自同名漫画，讲述了工作和家务都做得完美无瑕的妻子雨宫成美，发觉了一直对妻子温柔体贴的丈夫柊斗和成美的后辈护士有马莉莉花有不伦关系后，一改过于完美的婚姻生活，设定了过于完美的复仇计划，将丈夫逼入绝境。另一方面，柊斗把同事柏木瑞希卷进，策划了完美的离婚计划，从而展开了夫妻之间令人目不转睛的攻防战。